Новости/Аналитика

Защитные, пролиферативные и проостеогенные эффекты, которые были выявлены для CBD и CBG терапии во время различных фаз заживления, достигли своего результата, проявившегося в ускоренном восстановлении, содействии формированию костной ткани, а также повышении биомеханической прочности зажившей кости. В совокупности представленные данные свидетельствуют о целесообразности применения каннабидиола и каннабигерола растительного происхождения в качестве эффективных альтернатив НПВП при лечении боли у пациентов с переломами, минимизации негативных последствий деструктивного воздействия различных факторов на кости, а также максимально эффективного решения различных проблем, любых составляющих скелета млекопитающих.

Переломы костей являются одними из наиболее распространенных травм опорно-двигательного аппарата и управление болью является неотъемлемой частью их лечения. Переломы заживают через раннюю воспалительную фазу, за которой следует восстановление и ремоделирование. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) не рекомендуются для контроля боли при переломах, поскольку они сильно подавляют воспалительную фазу и, таким образом, ухудшают заживление. Опиоиды не являются лучшей альтернативой по нескольким причинам, включая потенциальную возможность злоупотребления. Соответственно, существует неудовлетворенная клиническая потребность в анальгетиках, которые эффективно облегчают боль после перелома, не препятствуя заживлению.  

В рамках проводимых экспериментов исследовалась анальгетическая эффективность каннабидиола (CBD) и каннабигерола (CBG) растительного происхождения, на мышиной модели перелома большеберцовой кости. Установлено, что подопытные мыши со сломанной большеберцовой костью демонстрировали повышенную чувствительность к механическим, холодным и горячим раздражителям. И CBD, и CBG нормализовали болевую чувствительность ко всем протестированным стимулам, а их анальгетические эффекты были сопоставимы с эффектами НПВП. Отмечено, что CBD и CBG способствовали заживлению костей посредством множества механизмов на ранней и поздней фазах терапии. На ранней воспалительной фазе оба каннабиноида увеличивали количество периостальных костных предшественников в заживающей гематоме и способствовали остеогенной приверженности этих предшественников. На более поздних фазах заживления каннабидиол и каннабигерол ускоряли минерализацию фиброзно-хрящевой мозоли и повышали жизнеспособность и пролиферацию клеток кости, а также костного мозга. Эти эффекты проявились в более высокой объемной доле и большей минеральной плотности костной ткани, а также улучшенном механическом качестве новообразованной кости. В совокупности полученные данные свидетельствуют о том, что CBD и CBG являются терапевтическими средствами, которые могут заменить НПВП при лечении боли после перелома, поскольку оба рассматриваемых безнаркотических каннабиноида оказывают сильное анальгетическое действие и в то же время способствуют заживлению костей.

CBD и CBG смягчают гиперчувствительность к механическим, холодным и горячим раздражителям

В ходе проведения тестов определено, что эффекты CBD и CBG на механическую аллодинию (боль вследствие воздействия раздражителей, обычно её не вызывающих) были сопоставимы с эффектами индометацина и целекоксиба, которые являются широко используемыми НПВП.

Sham-I: контрольные мыши без перелома, которым делали только разрез кожи. Sham-P: как Sham-I, за исключением того, что в интрамедуллярную полость был вставлен гвоздь, имитирующий гвоздь, используемый для стабилизации щели перелома у мышей с переломом. Тесты на механическую аллодинию (A; тест фон Фрея), чувствительность к холодовому стимулу (B; тест с каплей ацетона) и чувствительность к горячему стимулу (C; тест с горячей пластиной).

Мыши с переломами получали лечение с использованием носителя (Veh), индометацина (Indo), целекоксиба (Cele), каннабидиола (CBD) или каннабигерола (CBG), в то время как обе группы Sham-P и Sham-I получали лечение с использованием Veh.

Результаты анализа походки, измеряющие длину шага (D), длину стойки (E) или расстояние колебания (F) в указанных группах ложной операции и лечения

Определено, что CBD и CBG облегчают и улучшают боль после перелома так же эффективно, как и НПВП. Лечение каннабидиолом, каннабигеролом, индометацином или целекоксибом значительно восстанавливает все параметры жизнедеятельности в районе перелома в дальнейшем.

CBD и CBG ускоряют минерализацию мягкой мозоли

Фиброзно-хрящевая мозоль у подопытных мышей, получавших лечение CBD или CBG, продемонстрировала примерно двух-трехкратное увеличение экспрессии факторов, которые опосредуют минерализацию мягкой мозоли и эндохондральную оссификацию. Т.е. другими словами CBD и CBG способствуют усиленной минерализации фиброзно-хрящевой мозоли. 

 CBD и CBG усиливают формирование костной ткани

Установлено, что лечение CBD и CBG усиливает формирование костной ткани на 14-й день после перелома. Каннабидиол и каннабигерол повышают жизнеспособность клеток и способствуют росту костной ткани в области костной мозоли.

Снимки сломанной правой задней конечности, полученные на 14-й день 

Результаты анализа костной мозоли на 14-й день

 CBD и CBG ускоряют костное заживление (перекрытие) щелей перелома

Все показатели восстановления кости были выше в костных мозольных клетках подопытных млекопитающих, получавших лечение CBD или CBG, по сравнению с костными мозольными клетками мышей, получавших альтернативное лечение растворителем. 

Снимки сломанной правой задней конечности, полученные на 21-й день

Результаты анализа мозоли на 21 день

Оценка количества остеобластов, нормализованных по площади поверхности кости

Лечение CBD или CBG увеличило количество остеобластов на площадь поверхности кости 

Лечение CBD или CBG вызвало пролиферацию (разрастание ткани организма путём размножения делением) клеток кости, а также клеток костного мозга

CBD и CBG улучшают биомеханические свойства зажившей либо новообразованной кости

Снимки сломанной правой задней конечности, полученные на 28 день

Результаты анализа костной мозоли на 28 день лечения

Биомеханическое тестирование на 28 день

Определено, что лечение CBD или CBG существенно увеличило биомеханическую прочность зажившей либо новообразованной кости. Т.е. CBD и CBG способствуют формированию костей и восстановлению переломов на протяжении всего процесса заживления.

Лечение с использованием CBD или CBG увеличивает количество и распространённость костных предшественников (PDGFRα +) на всех стадиях заживления костей

Результаты проведенных исследований показали, что лечение каннабидиолом или каннабигеролом увеличило численность предшественников - рецепторов тромбоцитарного фактора роста (PDGFRα + - периостальные клетки PDGFRα + являются резервуаром для предшественников, которые играют центральную роль в формировании кости во время заживления перелома) примерно в три-четыре раза.

Лечение с помощью CBD или CBG увеличивает обилие предшественников PDGFRα+ в заживающей костной мозоли. График показывает обилие предшественников PDGFRα+, которые были обработаны носителем (Veh), CBD или CBG. Показан процент предшественников PDGFRα+ относительно популяции в каждой группе

Более того, как CBD, так и CBG способствовали остеогенной фиксации предшественников и усиливали образование минерализующихся костных клеток.

 

Определено, что CBD и CBG увеличили количество предшественников костей на ранних фазах заживления и способствовали остеогенной их дифференциации. Кроме того, вышеуказанные безнаркотические каннабиноиды увеличивают распространенность предшественников PDGFRα + в заживающей костной мозоли. Эти данные раскрывают механизм, посредством которого каннабидиол и каннабигерол способствуют образованию кости во время заживления перелома.

Выводы: результаты проведенных экспериментов позволяют рекомендовать CBD и CBG в качестве терапевтических средств, которые могут не только эффективно ослабляют боль после перелома, но и способствуют заживлению костей. 

Полученные результаты показывают, что у мышей с переломом большеберцовой кости наблюдалось нарушение походки, а также повышенная чувствительность к механическим, холодным и горячим раздражителям. Лечение НПВП индометацином или целекоксибом нормализовало походку и облегчило болевую чувствительность у мышей с переломом. Определено, что CBD и CBG не только подавляют хроническую невропатическую и постоянную воспалительную боль, но и обладают противовоспалительными и анальгетическими свойствами. Установлено, что CBD и CBG столь же эффективны, как и НПВП, в нормализации болевой чувствительности в переломах конечностей. Примечательно, что мыши с переломами большеберцовых костей, которых лечили либо CBD, либо CBG показали нормализованные параметры походки, что отражает лучшую нагрузку на сломанную заднюю конечность по сравнению с мышами, которым вводили плацебо. Это способствовало улучшению заживления, наблюдаемому в группах, которым вводили каннабиноиды.

Установлено, что уже на 3-й день после перелома модулирующие эффекты CBD или CBG на микросреду гематомы перелома способствовали пролиферации и/или привлечению периостальных предшественников PDGFRα +. Это положительное влияние CBD или CBG на процесс заживления сохранялось на протяжении более поздних фаз заживления. Полученные данные выявили поразительное сходство между CBD и CBG в содействии как ранней, так и поздней фазам заживления кости. Во время воспалительной фазы как CBD, так и CBG увеличивали обилие предшественников PDGFRα + в заживающей гематоме, что является результатом увеличения пролиферации и/или инфильтрации этих предшественников в костную мозоль перелома. CBD и CBG также напрямую способствовали остеогенной дифференциации первичных предшественников PDGFRα +. 

По мере того, как заживление переходило в фазу восстановления, CBD и CBG усиливали экспрессию остеогенных белков. Эти белки необходимы для минерализации мягкой мозоли и для формирования эндохондральной кости. Как CBD, так и CBG ингибировали апоптоз и усиливали пролиферацию клеток кости и костного мозга. Соответственно, CBD и CBG продемонстрировали защитное и пролиферативное действие на несколько типов клеток, которые играют центральную роль на разных фазах заживления. 

Определено, что CBD и CBG улучшали биомеханические свойства зажившей кости, на что указывало увеличение максимальной нагрузки и работы “до отказа”. Защитные, пролиферативные и проостеогенные эффекты, которые были выявлены для CBD и CBG терапии во время различных фаз заживления, достигли своего результата, проявившегося в ускоренном восстановлении, содействии формированию костной ткани, а также повышении биомеханической прочности зажившей кости. В совокупности представленные данные свидетельствуют о целесообразности применения каннабидиола и каннабигерола растительного происхождения в качестве эффективных альтернатив НПВП при лечении боли у пациентов с переломами, минимизации негативных последствий деструктивного воздействия различных факторов на кости, а также максимально эффективного решения различных проблем, любых составляющих скелета млекопитающих.

< Предыдущая статья     Следующая статья >