Новости/Аналитика

Современные научные данные убедительно показывают, что биодоступность фитоканнабиноидов определяется не одним фактором, а взаимодействием целого комплекса физиологических и технологических процессов. Липофильная природа этих соединений, особенности их всасывания, влияние формы доставки в организм и состав вспомогательных компонентов способны заметно изменять фармакокинетические показатели, однако выраженность этих изменений существенно варьирует между людьми и зависит от конкретного продукта.

Еще десять-пятнадцать лет назад основное внимание исследователей было сосредоточено на поиске новых терапевтических свойств отдельных фитоканнабиноидов - прежде всего каннабидиола (CBD). Однако постепенно стало ясно, что обнаружить перспективную молекулу - лишь половина задачи. Не менее важно понять, каким образом она попадает в организм, насколько полно всасывается и почему у разных людей один и тот же каннабиноидный продукт может демонстрировать совершенно различную эффективность. 

Именно поэтому в последние годы фармакокинетика (наука, изучающая процессы всасывания, распределения, метаболизма и выведения любых веществ в живом организме) каннабиноидов стала одним из наиболее активно развивающихся направлений исследований. Сегодня ученые все чаще говорят о том, что терапевтический потенциал каннабиноидной продукции определяется не только ее химическим составом, но и особенностями ее доставки в организм.

Почему фитоканнабиноиды ведут себя необычно

Большинство биологически активных веществ конопли - CBD, CBG, CBC, а также их кислотные формы CBDA и CBGA - относятся к липофильным соединениям. Простыми словами, они значительно лучше растворяются в жирах, чем в воде. Это обстоятельство оказывает огромное влияние на их поведение после приема внутрь.

В отличие от водорастворимых веществ, которые относительно быстро переходят в кровь через стенку кишечника, липофильные молекулы проходят гораздо более сложный путь. Для их транспортировки организму приходится задействовать естественные механизмы переваривания пищевых жиров, включая образование смешанных мицелл, всасывание энтероцитами, формирование хиломикронов и частичный перенос через лимфатическую систему. 

Именно поэтому исследователи все чаще рассматривают фитоканнабиноиды не только как активные вещества, но и как своеобразный пример того, насколько важную роль играет физиология пищеварения в современной нутрициологии (официально признанная наука о питании, которая изучает химический состав пищи, процесс ее усвоения, влияние на обмен веществ и связь между рационом и здоровьем).

Что такое биодоступность

Одним из ключевых понятий является биодоступность. Под этим термином понимают долю вещества, которая после приема действительно достигает системного кровотока и становится доступной для взаимодействия с клетками организма. Это вовсе не означает, что все терапевтически активные элементы, которые находятся в каннабиноидной продукции автоматически начинают работать.

Часть вещества может:

• разрушаться в пищеварительном тракте; 

• плохо растворяться; 

• не успевать всосаться; 

• подвергаться интенсивному метаболизму в печени еще до попадания в общий кровоток (так называемый эффект первого прохождения). 

Именно поэтому два человека, использующие одинаковое количество каннабиноидной продукции могут иметь совершенно разные концентрации действующего вещества в крови. 

Почему исследования дают разные результаты

Если просмотреть научную литературу последних лет, можно заметить интересную закономерность. В различных исследованиях биодоступность CBD иногда отличается в несколько раз. Сначала ученые предполагали, что причина заключается главным образом в особенностях самого вещества. Позже стало очевидно, что на результаты одновременно влияет множество факторов:

• форма продукта; 

• состав вспомогательных компонентов; 

• особенности пищеварения конкретного человека; 

• скорость опорожнения желудка; 

• активность пищеварительных ферментов; 

• состояние печени; 

• индивидуальные генетические особенности обмена веществ; 

• условия проведения исследования. 

В результате современная нутрициология все чаще рассматривает биодоступность как характеристику не столько самой молекулы, сколько всей системы доставки посредством продуктов питания либо напитков терапевтически активных элементов в организм. 

Исследование, изменившее представления

Одной из наиболее цитируемых работ является исследование Кристофера Стотта и соавторов, опубликованное в 2013 году. Авторы изучали фармакокинетику оромукозального спрея, содержащего каннабиноиды, сравнивая показатели после приема натощак и после еды.

Исследование показало, что в условиях приема пищи средние значения площади под фармакокинетической кривой и максимальной концентрации для каннабиноидов были выше, а время достижения максимальной концентрации увеличивалось примерно на 2–2,5 часа. Вместе с тем исследователи отметили очень большую межиндивидуальную вариабельность: изменения, связанные с приемом пищи, во многих случаях укладывались в диапазон естественных различий между участниками, поэтому их клиническая значимость могла быть ограниченной. 

Эта работа стала важной не потому, что дала универсальный ответ, а потому, что показала значительно более сложную картину, чем предполагалось ранее.

Что показали более поздние исследования

После публикации работы Стотта интерес к данной теме резко возрос. В последующие годы появились исследования очищенного раствора CBD, а затем и крупные систематические обзоры.

Особенно важной считается работа исследовательской группы Университета Мичигана, проанализировавшей данные 44 клинических наборов наблюдений. Авторы пришли к выводу, что характеристики всасывания CBD действительно существенно зависят от условий приема и особенностей формы каннабиноидных продуктов. При этом исследования показали еще одну интересную закономерность: состав вспомогательных веществ может играть не менее важную роль, чем сам каннабидиол. Для некоторых форм продуктов либо напитков прием вместе с пищей сопровождался более предсказуемыми фармакокинетическими показателями и меньшей вариабельностью между пациентами. 

Таким образом, современная наука постепенно смещает акцент с обсуждения только действующего вещества на изучение всей фармацевтической композиции.

Почему жиры играют столь важную роль

С точки зрения физиологии объяснение достаточно простое. Когда пища содержит жиры, организм запускает целый комплекс процессов, предназначенных для их переваривания и транспорта. Выделяются желчные кислоты, формируются мицеллы, активируется работа липаз.

В кишечнике образуются хиломикроны - своеобразные транспортные частицы, предназначенные для переноса липидов. Поскольку фитоканнабиноиды также являются липофильными соединениями, они способны участвовать в этих естественных процессах транспорта. Именно поэтому влияние пищи на фармакокинетику таких веществ активно изучается. Вместе с тем выраженность этого эффекта зависит от конкретной формы каннабиноидной продукции и не одинакова для всех продуктов питания либо напитков. 

Почему современные каннабиноидные продукты становятся все сложнее

Еще сравнительно недавно большинство каннабиноидных продуктов представляли собой достаточно простые масляные растворы. Сегодня ситуация быстро меняется. Современная промышленность активно разрабатывает новые технологии доставки действующих веществ. Общая идея этих технологий заключается не в изменении молекулы CBD или другого фитоканнабиноида, а в создании условий, при которых они легче диспергируются в содержимом желудочно-кишечного тракта и становятся более доступными для процессов всасывания. Многие из этих подходов находятся на разных стадиях исследований и продолжают оцениваться в различного рода испытаниях. 

Почему невозможно создать универсальную формулу

Несмотря на большое количество исследований, ученые пока не могут предложить единую модель, одинаково описывающую поведение всех каннабиноидных продуктов. Причина заключается в чрезвычайной сложности человеческого организма.

На фармакокинетику одновременно влияют:

• возраст; 

• масса тела; 

• особенности микробиоты кишечника; 

• заболевания желудочно-кишечного тракта; 

• функция печени; 

• принимаемые одновременно лекарственные препараты; 

• состав лекарственной формы; 

• индивидуальные особенности ферментных систем. 

Именно поэтому современная нутрициология уделяет все больше внимания персонализированному подходу, признавая, что результаты, полученные в одном исследовании или для одного каннабиноидного изделия нельзя автоматически переносить на все продукты питания либо напитки, содержащие фитоканнабиноиды. 

Взгляд в будущее

Исследования последних лет показывают, что будущее каннабиноидной нутрициологии связано не столько с поиском новых молекул, сколько с совершенствованием способов их доставки в организм. Если раньше главным вопросом было: «Какой фитоканнабиноид обладает нужной биологической активностью?», то сегодня все чаще задают другой вопрос: «Каким образом обеспечить воспроизводимое и предсказуемое поступление уже известных веществ?».

Именно поэтому современные исследования объединяют усилия нутрициологов, биохимиков, специалистов по пищеварению и технологов, которые пытаются понять, как особенности пищеварения, состав каннабиноидной продукции, а также технологии доставки совместно определяют ее фармакокинетику.

Вывод: современные научные данные убедительно показывают, что биодоступность фитоканнабиноидов определяется не одним фактором, а взаимодействием целого комплекса физиологических и технологических процессов. Липофильная природа этих соединений, особенности их всасывания, влияние формы доставки в организм и состав вспомогательных компонентов способны заметно изменять фармакокинетические показатели, однако выраженность этих изменений существенно варьирует между людьми и зависит от конкретного продукта. Поэтому сегодня основное направление исследований смещается от поиска универсальных решений к разработке более предсказуемых каннабиноидных форм и углубленному пониманию механизмов доставки биологически активных веществ. Именно этот подход, по мнению многих исследователей, будет определять дальнейшее развитие нутрициологии фитоканнабиноидов и создание каннабиноидных продуктов нового поколения.  

< Предыдущая статья