Новости/Аналитика

Каннабиноидные кислоты являются исходной и потенциально более активной формой терапевтически активных веществ, содержащихся в конопле, с широкими терапевтическими возможностями (противовоспалительное, противорвотное, анальгезирующее и др.). Современные исследования всё больше подтверждают их биологическую активность и перспективность использования, особенно в сочетании с другими компонентами растения (терпенами и флавоноидами).

«Изначально в растении присутствуют только кислоты, и эти кислоты представляют собой загадочный мир соединений, гораздо более мощных, чем каннабиноиды», - утверждал самый известный в мире исследователь конопли, доктор Рафаэль Мешулам. Именно доктор Мешулам считал кислотные формы наиболее сильнодействующими элементами конопляного растения. Однако их практическое применение ограничено высокой химической нестабильностью. Например, каннабидиоловая кислота (CBDa) со временем или при нагревании подвергается декарбоксилированию, превращаясь в каннабидиол (CBD). Аналогично, каннабигероловая кислота (CBGa) и другие кислотные формы являются биосинтетическими предшественниками «нейтральных» каннабиноидов.  

Нестабильность каннабиноидных кислот, таких как CBGa или CBDa, по-прежнему является препятствием для их разработки в качестве коммерчески привлекательного средства. 

Терапевтический потенциал каннабиноидных кислот

CBDa - одна из наиболее распространенных форм каннабиноидов, изучаемых в настоящее время, которая продемонстрировала большой потенциал с точки зрения потенциальных терапевтических преимуществ. 

Важно понимать, что конопляное растение само может производить только CBGa (каннабигероловую кислоту). Затем CBDa, CBCa и другие каннабиноидоные кислоты образуются в результате ферментативного превращения CBGa во время цветения растения. Таким образом, кислотные формы — это исходная биохимическая основа всех основных каннабиноидов.

Ранее считалось, что кислые формы каннабиноидов, такие как CBDa, CBGa, CBCa являются фармакологически неактивными и не способны влиять на эндоканнабиноидную систему организма, в отличие от их декарбоксилированных аналогов CBD, CBG и CBC. Однако современные исследования постепенно опровергают это мнение, демонстрируя, что кислотные формы также способны взаимодействовать с различными биологическими мишенями, включая компоненты эндоканнабиноидной системы.

Роль терпенов и флавоноидов

Помимо каннабиноидов, важную роль играют терпены и флавоноиды. Эти соединения участвуют в формировании так называемого «эффекта ансамбля» (или синергии), при котором различные компоненты растения усиливают действие друг друга.

Образно говоря, если каннабиноиды - это «двигатель», то терпены и флавоноиды - это «система управления», определяющая характер и направленность эффекта. При термической обработке (декарбоксилировании) значительная часть этих соединений разрушается, что может изменять общий профиль действия экстракта.

Чистые, свежие каннабиноиды обладают совершенно иным «лечебным» эффектом, чем декарбоксилированная форма. Однако декарбоксилирование происходит не только при нагревании, но и под воздействием света и времени. Поэтому даже необработанные экстракты со временем содержат смесь кислотных и нейтральных форм каннабиноидов.

Терапевтический потенциал каннабиноидных кислот

Современные исследования указывают на ряд потенциальных свойств каннабиноидных кислот:

• противовоспалительное действие;

• анальгезирующий эффект;

• противорвотная активность; 

• позитивное влияние на неврологические процессы 

Например, полученные данные свидетельствуют о том, что CBDa может воздействовать на серотониновые рецепторы более эффективно, чем CBD, что может объяснять её потенциальную эффективность при тошноте и рвоте, включая состояния, вызванные химиотерапией.

Препарат Epidiolex, содержащий каннабидиол, одобрен FDA для лечения определённых форм эпилепсии. Однако клинические данные показывают, что эффективность CBD может варьироваться, что стимулирует интерес к изучению его кислотных предшественников, в первую очередь включая каннабидиоловую кислоту.

Отдельные лабораторные исследования также демонстрируют:

• потенциальное влияние CBDa на распространение клеток рака молочной железы;

• противовирусную активность в отношении COVID-19 (на доклиническом уровне).

Подтвержденные эксклюзивные свойства каннабиноидных кислот

Каннабиноидные кислоты обладают противовоспалительными и обезболивающими свойствами и могут быть очень эффективны в снижении воспаления и боли. Например, если ибупрофен и аспирин являются примерами нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), которые подавляют действие ферментов ЦОГ, то каннабиноидные кислоты - это селективный ингибитор ЦОГ-2, который блокирует ферменты ЦОГ без риска серьезного повреждения слизистой оболочки желудка и кишечника. Другими словами, «каннабиноидные кислоты действуют аналогично лекарственным препаратам, но без побочных эффектов и риска передозировки».

Проведенные исследования показывают, что полноспектральные экстракты каннабиноидных кислот – в сочетании с другими каннабиноидами – могут помочь уменьшить рвоту и тошноту, вызванные химиотерапией у онкологических больных. Например, CBD, и CBDa воздействуют на серотониновые рецепторы, однако каннабидиоловая кислота делает это с гораздо большей интенсивностью.

Epidiolex, препарат на основе каннабидоила, является первым рецептурным лекарством, одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения эпилепсии. Компания “GW Pharmaceuticals” провела исследования, сравнивающие действие CBDa и CBD, которые показали, что для достижения эффективности необходимы меньшие дозы каннабидиоловой кислоты и в ряде случаев она значительно превосходила каннабидиол в снижении частоты приступов.

По словам бывшего генерального директора “GW Pharmaceuticals” Джулиана С. Ганголли описывающего третью фазу клинических испытаний Epidiolexа «У нас были дети, у которых случалось 40 или 50 приступов в неделю, и препарат не сильно улучшал их состояние». В то же самое время повышенная эффективность синтеза каннабиноидной кислоты позволяет использовать полученные на её основе препараты для лечения «огромного спектра воспалительных заболеваний», особенно по сравнению с предыдущим опытом применения Epidiolex. Как минимум каннабидиоловая кислота продемонстрировала большой потенциал, проявляя противоэпилептическую активность, что подтверждается статьёй “Терапия коноплей и будущее неврологии” опубликованной в издательстве “Frontiers”. 

Несмотря на то, что многие утверждают, что каннабиноидные кислоты не могут вылечить рак, очень немногие иные вещества столь же эффективны в подавлении и предотвращении его распространения. Согласно публикации в журнале “Toxicology Letters”, каннабинодиоловая кислота может препятствовать распространению клеток рака молочной железы. Это означает, что существует потенциал для достижения терапевтического эффекта, особенно в сочетании с природными терпенами и флавоноидами растения может иметь решающее значение для преодоления подобного рода недугов.

В исследовании опубликованном в “Pubmed” была оценена противовирусная активность различных каннабиноидов против всех вариантов SARS-CoV-2 (вирус, вызывающий острое инфекционное заболевание COVID-19), а также других вирусов. Результаты показали, что каннабиноидные кислоты обладают чрезвычайно мощной активностью по противодействию вирусам. Для решения проблемы нестабильности каннабидиоловой кислоты впервые была протестирована противовирусная активность метилового эфира CBDa. Метиловый эфир CBDa продемонстрировал нейтрализующее действие на все протестированные варианты SARS-CoV-2. Кроме того, была оценена способность как каннабидиоловой кислоты, так и ее производныхо взаимодействовать с вирусным шиповидным белком. Эти результаты показали, что метиловый эфир CBDa можно рассматривать как перспективное соединение, которое может быть в дальнейшем разработано в качестве нового эффективного лекарственного средства против (всех) вирусов. 

Способы употребления

Каннабиноидные кислоты не подходят для курения или испарения, поскольку при нагревании они превращаются в нейтральные каннабиноиды. Для сохранения их структуры используются альтернативные способы:

• добавление свежих листьев и соцветий в пищу;

• приготовление смузи или соков;

• заваривание травяных настоев.

Вывод: каннабиноидные кислоты являются исходной и потенциально более активной формой терапевтически активных веществ, содержащихся в конопле, с широкими терапевтическими возможностями (противовоспалительное, противорвотное, анальгезирующее и др.). Однако их практическое применение ограничено химической нестабильностью, так как они легко превращаются в «нейтральные» каннабиноиды при нагревании, воздействии света или времени. Современные исследования всё больше подтверждают их биологическую активность и перспективность использования, особенно в сочетании с другими компонентами растения (терпенами и флавоноидами).

< Предыдущая статья     Следующая статья >